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2021年1月，陈小纭参加了女性励志综艺节目《乘风破浪的姐姐第二季》，她也在经过几个月的唱跳比拼后成功进入了成团夜；11月10日，与杨幂、陈伟霆、徐开骋合作主演的古装传奇剧《斛珠夫人》在腾讯视频播出，她在剧中一人分饰容貌相似，但性格却截然不同的公主姐妹花缇兰、紫簪；此外，她还与秦昊、万茜等人共同出演了电视剧《大博弈》，并在剧中饰演了幽默风趣、业务精湛的成熟记者马怡。

2022年3月，陈小纭与彭冠英、陈钰琪等人共同主演了年代谍战悬疑剧《薄冰》，并在剧中饰演了谍战工作者吴若男；4月16日，与任嘉伦搭档主演的都市消防救援剧《蓝焰突击》播出。